类器官证实千年古方驻车丸能够抗肠炎促修复

期刊： J Ethnopharmacol（IF5.4）

DOI： 10.1016/j.jep.2026.122392

时间：2026.9.24

研究背景

溃疡性结肠炎（UC）约占炎症性肠病（IBD）的 45%，以慢性、反复发作的腹泻、便血、腹痛和体重下降为主要表现。现有药物疗效有限、复发率高且副作用明显。驻车丸（ZCP）出自《千金要方》，由黄连、炮姜、当归、阿胶按 6:2:3:3 组成，传统用于治疗久痢、便血、里急后重和腹痛等，但其药理机制尚不明确。

关键发现

本研究利用小鼠、多组学、肠道类器官等，发现驻车丸通过抑制IL-17/NF-κB炎症信号、增强 Wnt/β-catenin 相关上皮再生，减轻葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的UC小鼠结肠上皮损伤：

小鼠实验：驻车丸（ZCP）减轻溃疡性结肠炎症状、结肠病理损伤和炎症，并恢复肠屏障。ZCP改善DSS小鼠体重下降、腹泻和便血，降低疾病活动指数（DAI）；减轻结肠缩短、上皮糜烂、隐窝破坏和炎症浸润，恢复杯状细胞。高剂量 ZCP部分指标优于或接近美沙拉秦。ZCP 降低 TNF-α、IL-6、IL-1β 及 CD11b+ 髓系浸润，增加紧密连接蛋白 Occludin和黏蛋白 MUC2 表达，提示屏障恢复。ALT、AST、CRE 部分逆转，肝肾 H&E 未见明显损伤；

多组学与网络药理学：UC中IL-17、TNF、NF-κB 信号激活；ZCP与UC有32个重叠靶点，ZCP给药与 IL-17/NF-κB 信号减弱及Wnt/β-catenin 信号增强相关：IL-17RA、ACT1、TRAF6 和 p-p65/p65 比值降低，β-catenin、Cyclin D1、c-Myc、Pcna、Yap1 和 Axin2 升高；BCL-2/BAX 比值增加，上皮凋亡减少、再生反应增强；

肠道类器官：在DSS损伤类器官中，ZCP提高活力，保护形态，恢复E-cadherin，增加 LGR5，降低TNF-α、IL-6、IL-1β。rIL-17A 刺激下，ZCP 降低 IL-17RA、ACT1、TRAF6、p-p65，升高 β-catenin、Cyclin D1、c-Myc、Ki-67、LGR5，恢复 ZO-1、Occludin、E-cadherin。IWR-1 抑制 Wnt 后 ZCP仍部分逆转屏障和凋亡异常，且不影响核心 IL-17 基因转录，提示 IL-17/NF-κB 与 Wnt/β-catenin 协同参与；

成分筛选：通过共鉴定 90 种化合物，包括生物碱、木脂素、萜类、糖苷、苯丙素、脂肪酸脂质、氨基酸和有机酸等，发现小檗碱和巴马汀为主要生物碱，含量约 80 mg/g和29mg/g，为抗炎、屏障保护和促再生提供物质基础。

研究意义

· 为千年古方驻车丸治疗溃疡性结肠炎提供了“抗炎 + 促再生”双重保护作用，并提示小檗碱和巴马汀可作为其质控与后续开发的关键成分。